종양 면역치료 백신의 또 다른 무기
감염성 질환 백신의 예방 기능과 달리 대부분의 종양 백신은 치료용으로 기존 악성 종양을 치료하는 용도로 사용되며 종양의 재발이나 전이를 방지하는 것을 목표로 합니다. 자연 Cancer의 고품질 리뷰에서 종양 백신 분류에 대한 새로운 견해에 따르면 기존 종양 백신은 치료 전에 항원을 알고 있는지 여부, 항원이 환자간에 공유되는지 여부 및 여부의 세 가지 차원으로 분류 할 수 있습니다. 항원은 항원제시세포에 의해 제시된다.
01. 환자 공유 항원 종양 백신
알려진 종양 항원과 이 항원을 위해 설계된 백신은 대부분 이전 트윗에서 소개한 종양 관련 항원(오늘) 또는 종양 특이 항원(TSA)입니다(이러한 백신은 병리학적 유형의 종양 또는 원발성 더 많은 환자에게 도움이 될 수 있고 가장 많이 연구된 백신 전략이기도 합니다.
일반적인 항원 종양 백신의 장점은 환자가 가지고 있는 종양 항원을 치료 전에 비교적 정확하게 평가할 수 있다는 것입니다. 1990년대 이후 공통 항원 백신은 전임상 및 임상 연구의 초점이었으며 전체 종양 백신 전략 개발을 위한 기본 경험을 제공했습니다.
APC가 종양 항원을 수집 및 로드하도록 직접 유도하고, T 세포 활성화를 자극하고, 종양 살상 효과를 발휘합니다.
1. 수지상 세포
활성화가 충분한 수지상 세포(DC)는 가장 강력한 항종양 면역 유도제이다. 그것은 강력한 면역 자극, 이동 및 분비 능력을 가지고 있으며 이펙터 T 세포의 활성화를 극대화할 수 있으며 억제 효과로 세포를 억제할 수 있습니다.
미리 DC는 시험관 내에서 종양 항원으로 직접 로드된 다음 환자의 몸에 다시 수혈됩니다. DC는 항원 정보를 T 세포에 전달하고 T 세포의 면역 공격을 완전히 자극하기 위해 보조자극 신호, 사이토카인 신호 등을 제공합니다.
2. 플랫3엘
Flt3L은 DC, 특히 교차 제시 하위 그룹 cDC1을 직접 동원할 수 있는 조혈 전구 세포의 주요 성장 및 분화 인자입니다. Flt3L의 입력은 DC를 직접 변환하지 않지만 많은 수의 DC를 끌어당겨 종양 근처에 모여 활성화된 DC의 종양 살상 효과를 자극합니다.
3. TLR 작용제
TLR(통행료 처럼 수용체) 계열은 선천 면역 체계의 고도로 보존된 부분입니다. TLR의 활성화는 염증성 사이토카인 및 매개체의 발현을 직접적으로 촉진합니다. TLR 작용제는 APC를 활성화하고 새로운 종양 항원에 대한 T 세포의 면역성을 강화할 수 있습니다.
4. 종양내 투여용 종양용해 바이러스
종양 용해 바이러스는 종양 세포를 직접 분할하고, 종양에 대한 신체의 특정 면역 반응을 유도 및 강화하고, 다른 항종양 약물의 효과를 강화하는 등 많은 기능을 가지고 있습니다. 그것은 강한 특이성과 작은 부작용이 있습니다.
종양 백신의 설계는 다음의 두 가지 주제와 밀접한 관련이 있습니다."항원"그리고"향상된 면역 반응", 각 유형의 백신에는 고유한 장점과 단점이 있습니다. 환자 공유 항원 종양 백신은 가장 많이 연구된 유형이며 좋은 홍보 전망을 가지고 있습니다. 그러나 단일 항원 표적, 약한 항원 면역원성, 종양 억제 미세 환경 및 기타 요인으로 인해 여전히 추가 개선이 필요합니다.
개인화 백신은 항원의 면역원성이 약한 문제를 극복할 수 있을 것으로 보이지만 생산주기가 길고 비용이 많이 들고 홍보가 어렵다는 등의 어려움이 있다. 현재 연구자들도 이러한 백신 전략을 결합하려는 시도를 하고 있기 때문에 최근 주목을 받고 있는 일부 스타 백신 제품에 대해 알아둘 필요가 있다.
02. 맞춤형 항원 종양 백신
항원은 일반적으로 새로운 종양 항원이며 각 환자마다 고유한 항원 에피토프가 있기 때문에 이러한 유형의 백신은 유일한 환자를 위해 설계되었습니다. 면역원성 에피토프는 특정 HLA 제한을 충족해야 하고 T 세포 수용체와 충분한 친화성을 가져야 합니다. 이를 수행하는 데 드는 시간과 경제적 비용이 매우 높으며 강력한 생물학적 정보 컴퓨팅 및 분석 능력이 뒷받침되어야 합니다. 개별 항원을 표적으로 삼는 가장 큰 장점은 정확한 특이성을 생성하고, 흉선 음성 선택을 우회하여 T 세포를 방출하고, 환자의 T 세포 반응을 보다 광범위하고 충분하게 만들 수 있다는 것입니다.
03. 미지의 항원+강화항원 활성화 APC 종양백신
이 방법은 주로 강력한 면역 보조제인 열 충격 단백질(HSP)에 의존하며, 이는 고도로 보존적인 스트레스 유도 단백질입니다. 그들의 기능은 분자 샤페론으로서 세포 사이에서 폴리펩티드를 수송하고 강력하고 독특한 보조제 효과와 함께 MHC-1 분자에 의해 제시된 펩티드를 방출하는 것입니다. 이 이론에 기초하여 HSP/폴리펩티드 복합체는 환자로부터 종양 세포를 얻은 후에 정제될 수 있다. 폴리펩티드는 환자의 다양한 항원을 함유한다. 항원 구성은 알려지지 않았지만 강력한 면역 반응을 유도할 수 있습니다.
시험관 내 처리 및 정제 후, 강력한 보조제를 포함하는 이러한 복합 항원은 T 세포 항종양 면역을 활성화하기 위해 생체 내 APC에 의해 효율적으로 제시될 수 있습니다. 이 백신은 종양 항원의 스펙트럼이 더 넓기 때문에 전신 종양 퇴행을 유도할 가능성이 큽니다.
04. APC를 활성화시키는 알려지지 않은 항원 + 기타 자극제를 포함하는 종양 백신