DNA 복구: 새로운 연구에 따르면 하이드록시클로로퀸이 포유동물 세포에 잠재적인 독성이 있음을 보여줍니다
DNA 복구: 새로운 연구에 따르면 하이드록시클로로퀸이 포유동물 세포에 잠재적인 독성이 있음을 보여줍니다
2021년 8월 6일, 새로운 연구에서 University of Southern California의 Keck School of Medicine 인구 및 공중 보건 과학부 연구 교수인 Dr. Ahmad besaratinia와 그의 팀이 유전 독성을 보였다고 보고되었습니다. 포유류 세포에서 처음으로 하이드록시클로로퀸. 관련 연구 결과는 2021년 10월 'Journal of DNA repair'라는 제목으로 게재될 예정이다."히드로클로로퀸은 포유동물 세포에서 산화적 DNA 손상과 돌연변이를 유발했습니다.".
베사라티니아가 말했다."하이드록시클로로퀸으로 인한 논란이 저희 팀의 주목을 받았습니다. 말라리아에서 류마티스 관절염에 이르기까지 다양한 질병을 치료하는 데 이 약물이 널리 사용되었지만 정확한 작용 기전은 이제 막 이해되기 시작했습니다. 가장 중요한 것은 하이드록시클로로퀸이 인간 게놈에 부정적인 영향을 미치는지 여부에 대한 데이터가 없다는 것입니다."
Hydroxychloroquine은 임상적으로 달성 가능한 용량에서 돌연변이 유발 효과가 있습니다.
이 새로운 연구는 하이드록시클로로퀸이 임상적으로 달성 가능한 용량에서 DNA 손상 및 돌연변이 유발 효과를 나타낸다는 것을 결정적으로 확인시켜줍니다. Besaratinia는 이러한 용량이 이러한 연구의 결과에 중요하다고 언급했습니다. 그는 말했다,"우리는 이 연구를 위해 배아 마우스 세포에서 파생된 세포 배양 시스템을 사용했습니다. 많은 체외 실험에서 사용된 약물 수준이 비현실적으로 높았지만 실제로 환자에게 투여된 치료 용량의 하이드록시클로로퀸을 사용했습니다."
하이드록시클로로퀸의 사용은 오랫동안 심장독성, 안과 및 위장 합병증과 관련이 있었습니다. 이 새로운 연구는 환자 집단에 영향을 미칠 수 있는 추가적인 부작용이 있을 수 있음을 시사합니다. 예를 들어, DNA 손상으로 인한 돌연변이는 암을 비롯한 많은 만성 질환의 원인입니다. 베사라티니아가 말했다."이 약물은 유전자 돌연변이를 유발할 수 있으므로 특히 임상 시험의 맥락에서 사용의 위험과 이점을 신중하게 평가해야 합니다."
Hydroxychloroquine(HCQ)은 시험관 내에서 마우스 세포에서 DNA 손상과 돌연변이를 유도합니다. 증가하는 HCQ 농도 또는 대조군(용매)으로 처리된 큰 파란색 ® 마우스 배아 섬유아세포(MEF)에서 산화적 DNA 손상(8-oxodG) 및 CII 돌연변이 빈도 유도. 사진은 DNA 수리, 2021, DOI: 10.1016/j.dnarep.2021.103180에서 가져온 것입니다.