1상 임상시험 신청을 위한 기술적 요구사항
1상 임상시험 신청을 위한 기술적 요구사항
(1) 데이터 형식 및 내용
임상 1상 신청을 위한 신청 자료는 종이 및 전자 자료 형식으로 제출해야 하며, 전자 자료는 CD 형식으로 제출할 수 있습니다. 형식과 내용은 인체 의약품 등록을 위한 기술 요구 사항에 대한 국제 조정 위원회(나)의 일반 기술 문서(CTD) 요구 사항에 따라 분류하여 제출할 수 있습니다.
(2) 서론 및 전체 학습 계획
서문에는 신약명, 전성분, 약리작용범주, 구조식(알고 있는 경우), 제형, 제형, 투여경로, 임상시험 목적 등이 포함되어야 한다. 연구용 의약품의 경우 다른 국가에서의 연구 및 마케팅 경험을 포함하여 간략한 개요를 제공해야 합니다. 그렇지 않은 경우 작성"없음"제목 아래.
전체 연구계획은 주로 제안된 적응증, 피험자 모집단, 피험자 수, 투여 계획(용량, 투여 간격, 투여 기간 등), 약물 안전성 평가 방법, 위해성을 포함하여 임상 시험 계획을 신청하기 위한 설계 기반을 요약해야 합니다. 통제 계획 등 및 기존 정보를 기반으로 예상되는 모든 안전성(중요한 식별된 위험, 중요한 잠재적 위험, 중요한 누락 데이터 등)의 위험 증명.
(3) 수사관 핸드북
조사자's Manual은 피험자의 안전을 보장하기 위해 임상 연구원에게 연구 약물에 대한 정보를 제공하는 것을 목표로 인간 연구 중 연구 약물의 기존 제약, 비임상 및 임상 연구(있는 경우)의 요약입니다.
새로운 중요 정보가 있는 경우, 신청자는 연구 약물의 모든 중요한 연구 정보의 요약을 포함하도록 시험자 매뉴얼을 적시에 업데이트해야 합니다. 업데이트된 조사자 매뉴얼은 적시에 의약품 승인 센터에 제출되어야 합니다. 연구원 매뉴얼의 형식과 내용은 나 E6의 관련 장을 참조할 수 있습니다.
조사자 매뉴얼에는 다음 내용이 포함되어야 합니다.
1. 표지: 의약품 이름, 등록 신청자 이름, 완료 또는 업데이트 날짜 및 버전 번호 포함
2. 내용: 모든 1단계 제목, 2단계 제목 및 해당 페이지 번호를 나열합니다.
3. 비밀유지 선언문
4. 개요: 약물의 유형을 소개하고 적응증 및 약리학적 특성을 공식화합니다.
5. 신약의 명칭 및 물리화학적 성질 : 명칭, 화학명(있는 경우), 분자량, 분자식, 구조식(있는 경우), 물리화학적 성질, 제형, 임시유효기간, 보관 등을 간략히 기술 약물의 기존 안정성 데이터를 기반으로 한 사용 조건 및 주의사항
6. 비임상 연구 결과
6.1 약리학적 효과: 유효성을 나타내기 위해 사용된 완료된 비임상 시험의 결과를 포함해야 합니다.
6.2 독성시험 : 안전성약리시험, 단회투여독성시험, 반복투여독성시험, 유전독성시험, 생식독성시험, 발암성시험 및 기타 독성시험을 항목별로 분류한다. 일부 연구가 수행되지 않았거나 수행할 필요가 없는 경우 그 이유와 근거를 명시해야 합니다.
6.3 비임상 약동학 연구: 약물의 흡수, 분포, 대사 및 배설(ADME)을 포함해야 합니다. 일부 연구가 수행되지 않았거나 수행할 필요가 없는 경우 그 이유와 근거를 명시해야 합니다.
7. 기존 임상 연구 또는 사용 데이터(있는 경우): 국내외 모든 기존 임상 시험 정보 및 문헌 데이터를 포함해야 합니다.
7.1 인체의 약동학
7.2 효과
7.3 안전
7.4 상장
8. 기타
신약 사용에 대한 정보가 없는 경우 신청자는 기존의 비임상 및 임상 연구 결과 요약을 기반으로 신청자가 관련이 있다고 생각하는 정보를 제공해야 합니다. , 약물 상호 작용, 약물 과다 복용 등
9. 참고문헌
임상 시험 프로토콜
임상 시험 프로토콜에는 다음 정보가 포함되어야 합니다.
1. 연구 배경, 약물의 적응증에 대한 간략한 설명, 약물의 기존 임상 효과 및 안전성 데이터(있는 경우)에 대한 간략한 설명
2. 시험 목적
3. 참가예정인원
4. 포함 기준 및 제외 기준에 대한 설명
5. 기간, 시작 용량, 용량 증량 계획 및 종료 조건, 투여 계획을 포함한 투여 계획에 대한 설명, 첫 번째 투여량을 결정하기 위한 근거 및 방법에 대한 설명
6. 검사 지표, 피험자의 활력징후 및 필요한 혈액 생화학적 모니터링과 같이 피험자의 안전성 평가에 중요한 관련 검사의 세부 정보
7. 연구중단에 대한 독성판정원칙 및 시험중단기준.
제약 연구 정보
약물 연구의 발전과 함께 신약의 제약 연구는 연구 단계마다 연구 목적이 다릅니다. 임상 1상 연구를 위한 신약 신청의 의약품 연구 데이터는 의약품 개발법을 준수해야 하며, 계획된 연구에서 피험자의 안전성과 관련된 의약품 연구 정보(예: 기존 지식을 기반으로 한 불순물 질량분석기 분석, 관련 물질의 특이성 및 민감도에 대한 방법론적 검증, 잠재적인 유전독성 불순물 분석 및 제어, 신약의 면역원성 및 면역독성 등).
약학부에서 제공한 정보에 따르면 안전성 문제가 우려되거나 안전성 평가 자료가 부족한 경우 임상시험을 연기해야 한다. 우려되는 이유는 다음을 포함할 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.
(1) 신약 또는 제제의 부형제의 화학 구조가 알려진 독성을 가지고 있거나 독성을 가질 가능성이 높은 경우
(2) 시행 예정인 임상 1상 전체 기간 동안 신약의 안정성을 유지할 수 없다.
(3) 신약의 불순물 특성이 잠재적인 독성을 나타내거나 식별 한계 이상의 함량을 갖는 신약의 불순물이 완전히 식별되지 않고 잠재적 독성이 평가되지 않은 경우;
(4) 동물 유래 성분의 생물학적 안전성 문제가 있습니다.
(5) 주 세포 은행 또는 작업 세포 은행이 완전히 식별되지 않았습니다.
신청자는 기존 의약품 연구 정보가 잠재적인 인체 위험을 나타내는지 여부를 분석하고 이러한 잠재적 위험을 논의하고 위험을 통제하거나 모니터링하기 위해 계획된 조치를 구체화해야 합니다.
생물학적 독성, 방사성 핵종 등을 포함하거나 생물학적 안전성 위험이 있는 신약에 대해서는 관련 국제 기술 지침에 따라 관련 연구 데이터, 연구 계획 및 위해 관리 조치를 제공해야 합니다.
1. 화학물질의 약학 연구정보
신약 신청자는 동물 연구용 샘플과 인체 실험용 샘플(목록 기재 가능)을 분석 및 비교해야 합니다. 차이가 있는 경우 차후 인체 시험에 대한 안전성 지원을 제공하기 위해 임상 안전성에 대한 차이의 가능한 영향을 논의하는 것이 필요합니다.
1상 임상시험을 신청하는 화학물질의 경우 다음과 같은 의약품 연구자료를 제공해야 한다. 동시에 화학물질의 1상 임상시험에 적용되는 의약품 연구정보 요약서는 첨부된 서식에 따라 요약하여 제공하고 전자적으로 제출한다.
1.1 API 정보
1.1.1 제조사
API 제조업체의 전체 주소(생산 및 검사 포함)를 제출해야 합니다.
1.1.2 준비 과정
공정에 사용된 시약, 용매 및 촉매를 나타내는 반응 흐름도를 포함하여 API 제조 공정의 데이터가 제공되어야 합니다. 발효 과정, 추출 과정 준비, 폴리펩타이드 및 소분자 핵산 약물의 경우 준비 과정에 대한 추가 정보가 필요합니다. 멸균 API에 대한 멸균/멸균 프로세스 및 멸균 보증 조치를 제공해야 합니다.
1.1.3 구조 확인
구조 확인에 사용된 방법, 지도 및 간략한 구조 분석 요약이 제공되어야 합니다.
1.1.4 물리화학적 성질
결정 형태, 용해도, 투과성, 입자 크기 및 조제 성능과 관련될 수 있는 원료의약품의 기타 주요 물리적 및 화학적 특성을 나열해야 합니다.
가능한 경우 다른 매체(예: 다른 pH)의 특정 용해도 데이터를 나열합니다.
1.1.5 품질 관리
검사 항목, 허용 한계, 분석 방법 및 대표 맵을 나타내는 예비 품질 표준을 제공해야 합니다. 의약품 개발 초기에는 분석법에 대한 포괄적이고 완전한 밸리데이션 데이터를 제출할 필요는 없으나, 방법의 특이성 및 민감도와 같은 핵심 밸리데이션 정보는 최소한 제공해야 한다.
샘플 검사 보고서가 제공되어야 합니다. 주요 연구 배치(예: 안전성 연구, 안정성 연구, 임상 연구 등에 사용되는 배치)의 배치 분석 데이터를 제공합니다.
예비 불순물 스펙트럼 분석 결과, 잠재적 유전독성 불순물 관리 전략 및 분석 정보가 제공되어야 합니다. 보고서를 연구하고 제출하려면 나 M7 지침을 참조하십시오.
1.1.6 안정성
API의 안정성 연구 데이터를 제공하고 채택한 분석 방법을 나열하고 대표 샘플의 예비 데이터 및 기타 안정성 연구 데이터를 표 형식으로 제출할 수 있으며 주요 항목의 대표 아틀라스를 제공합니다. 안정성 데이터는 신약의 물리화학적 매개변수가 계획된 임상 연구 동안 요구 사항을 충족한다는 것을 뒷받침해야 합니다. 계획된 테스트 주기가 매우 짧은 경우 제한된 지원 안정성 데이터가 제공될 수 있습니다. 임상시험 중 약물의 안정성 확보를 기반으로 안정성 데이터를 점진적으로 축적하여 추가 임상 개발을 지원합니다.
1.1.7 포장 및 보관
직접 접촉 포장재 및 보관 조건을 기재해야 합니다.
1.2 준비 정보
1.2.1 제형 및 제품 구성
제제의 처방성분 및 용법을 목록에 기재하고, 제제과정에서 사용되었으나 최종적으로 제거된 성분도 기재한다. 제제의 부형제는 제약 요건을 충족해야 합니다. 국내외 조제에 사용되지 않은 신규 첨가제에 대해서는 관련 신고를 한다.
1.2.2 제조자의 이름과 주소
임상시험 준비의 제조자(생산, 포장, 검사 포함)의 완전한 주소를 제출해야 한다.
1.2.3 생산 공정 및 공정 관리
공정 흐름도를 포함한 생산 공정 정보를 제공해야 합니다. 멸균 준비에 대한 멸균 프로세스 및 멸균 보증 조치가 제공되어야 합니다. 비전통적인 공정 준비를 위해 더 자세한 공정 설명이 제공됩니다.
1.2.4 품질 관리
예비 품질 표준이 제공되어야 합니다. 검사항목의 허용한계, 분석방법 및 대표도를 설명한다. 불순물 보고 방법은 나 Q3A 및 Q3B를 참조할 수 있습니다. 제형 및 제품의 특성에 따라 적절한 품질관리 항목 및 분석방법을 설정한다. 자료를 축적하기 위한 것이지만 제제의 출하조건으로 사용되지 않는 시험항목을 표시하여야 한다.
신약 개발 초기에는 분석법에 대한 종합적이고 완전한 밸리데이션 자료를 제출할 필요는 없으나, 최소한 분석법의 특이성, 민감도 등 주요 항목에 대한 밸리데이션 정보는 제공해야 한다.
주요 연구 배치(예: 안전성 연구, 안정성 연구, 임상 연구 등에 사용되는 배치)의 검사 보고서를 제공합니다. 제제의 분해 경로 및 분해 산물에 대한 예비 연구 결과를 제공해야 합니다. 나 Q3B를 참조하십시오.
1.2.5 안정성
제제 안정성 연구 데이터 제공, 채택된 분석 방법 나열, 대표 샘플의 예비 데이터(예: 동물 약리학적 독성 연구 샘플, 임상 시험을 위해 제안된 샘플) 및 기타 보조 안정성 연구 데이터를 표 형식으로 제출해야 합니다. , 주요 항목의 대표 아틀라스를 제공합니다. 안정성 데이터는 제제의 물리화학적 매개변수가 계획된 임상 연구 동안 요구사항을 충족함을 뒷받침해야 합니다. 계획된 테스트 주기가 매우 짧은 경우 제한된 지원 안정성 데이터가 제공될 수 있습니다.
1.2.6 포장 및 보관 조건
포장재에 직접 접촉하는 정보 및 보관조건을 기재하여야 한다.
새로운 재료, 새로운 구조 및 새로운 용도의 의약품 포장재에 대해 정보를 제공하고 필요에 따라 관련 선언을 해야 합니다.
1.2.7 기타
임상적 적합성을 위해 사용되어야 하고 사용에 대한 특별한 요구사항이 있는 제제에 대해 관련 안정성 시험 결과를 제공해야 한다.
1.3 위약 정보
임상시험계획서에서 위약이 필요한 경우에는 처방, 제조공정, 제조사 관련정보, 품질관리, 검사결과 및 위약의 기타 연구자료를 제공하여야 한다.
2. 생물의약품의 의약품 연구정보
의약품 연구 결과의 요약 자료를 제공하고 약전의 기본 요구 사항 또는 일반 기술 지침의 요구 사항보다 낮은 제안 품질 표준의 품질 관리 항목을 설명합니다. 검토에서 특별한 주의가 필요한 제약 연구에서 발견된 어려운 문제에 초점을 맞춥니다.
2.1 생산 원료
2.1.1
생산을 위한 출발 물질의 명칭, 출처, 품질 기준, 안전성 및 기타 정보를 제공해야 한다. 생산을 위한 출발 물질은 현재 버전의 중화인민공화국 약전 또는 중화인민공화국 약전 제3부의 관련 요구사항을 준수해야 합니다."생물학적 제품 생산을 위한 원료 및 첨가제에 대한 품질 관리 절차". 위험 수준에 따라 해당 지원 문서 및/또는 품질 관리 테스트 보고서를 제공해야 합니다.
2.1.2 조작 세포(박테리아)의 설정 및 확인
유전자 재조합 기술로 발현된 단백질은 아미노산 서열을 제공해야 한다. 대상 유전자가 변형되거나 변이된 경우 신청자는 제품 구조 및 기능에 미치는 영향을 기준으로 예비 설명을 작성할 수 있습니다. 발현 벡터의 이름, 출처, 구조 및 유전적 특성을 제공하고 재조합 발현 벡터의 구조를 결정합니다. 제작된 숙주세포(박테리아) 및 조작세포(박테리아)의 명칭, 출처, 안전성, 배양특성, 생물학적 특성(유전자형 및 표현형), 세대이력(가축과정 포함), 검증결과 등을 기재하고 유전자 유무를 표시 외래 유전자 서열을 도입하기 위해 조작이 수행되었습니다.
2.1.3 종자은행의 설립, 검증, 보존 및 생성안정성
종자은행의 설립, 검증, 보존 및 안정성에 관한 연구자료를 제공한다.
종자 은행은 중국 약전, 유럽 약전, 미국 약전 및 기타 국제 일반 약전, 국제 일반 사용 또는 기타 국제 일반 표준의 관련 요구 사항에 따라 검증되어야 하며, 종자 은행의 검증 보고서는 다음을 보장하기 위해 제공되어야 합니다. 내부 및 외부 소스 요인 오염의 위험이 없습니다. 설립된 종자 은행은 후속 연구 및 개발을 지원할 수 있어야 합니다.
2.1.4 기타 생산 원료의 출처 및 품질 기준
생산에 사용되는 기타 원료의 명칭, 출처, 품질기준, 사용단계 등은 공정흐름에 따라 표 형식으로 기재한다. 기타 생산 원료는 현재 버전의 중화인민공화국 약전 또는 중화인민공화국 약전 제3부의 관련 요구사항을 준수해야 합니다."생물학적 제품 생산을 위한 원료 및 첨가제에 대한 품질 관리 절차", 위험 수준에 따라 등급을 매기고 해당 인증 문서 및/또는 품질 관리 테스트 보고서를 제공합니다.
2.2 스톡 솔루션
2.2.1 제조사
원 솔루션 제조업체(생산 및 검사 포함)의 전체 주소를 제공해야 합니다.
2.2.2 원액 준비 공정 및 공정 관리
공정 매개변수, 생산 규모, 중요한 생산 설비, 주요 공정 단계의 기술 조건 및 매개변수를 나타내는 공정 단계에 따라 순서도를 제공해야 합니다. 정제 공정, 결합 공정 및 기타 특수 처리 단계의 경우 채택된 기술 조건 및 매개변수를 지정해야 합니다. 바이러스 비활성화/제거의 주요 프로세스 단계를 확인합니다. 주요 공정 매개변수의 최적화에 대한 연구 데이터가 제공되어야 합니다.
2.2.3 원액 준비 공정 개발 요약
배치 크기, 생산 시간, 공정 개발에서 각 배치의 생산 위치, 해당 생산 공정, 생산 규모 및 샘플 사용(예: 품질 연구, 약리 및 독성 연구, 공정 안정성, 안정성 연구, 참조) 물질/기준물질 등)을 기재하고 검증결과를 제공한다. 동물 약리학 및 독성학 연구 샘플과 1상 임상 시험에 사용할 샘플에 대한 품질 비교 분석을 수행하여 후속 인체 시험에 대한 안전성 지원을 제공합니다.
2.3 준비
2.3.1 제조사
임상시험용 시료제제의 제조자명과 주소를 기재한다.
2.3.2 제형 및 제형
구체적인 제형을 기재하고, 단위 용량 제품의 처방 구성을 기재하고, 처방에 따른 각 성분의 역할 및 이행 기준을 기재한다. 과량의 첨가가 있는 경우 이를 설명하여야 한다. 특수용제를 부착하는 경우에는 위의 표에 따라 특수용제의 처방을 기재한다. 국내외 조제에 사용되지 않은 신규 첨가제에 대해서는 관련 신고